案例分享|干細胞治療卵巢早衰2例隨訪研究

卵巢早衰(POF)，也稱為卵巢功能不全，它會導致40歲以下的女性卵巢功能喪失，雖然學者們進行了大量研究，但多數情況下POF的病因仍不清楚。POF的主要特點是雌激素低下，血清促性腺激素水平升高和閉經。 

據統計，一般人群中有1-3%的女性受POF影響，原發性閉經女性的患病率高達10-28%，繼發性閉經女性的患病率約為4-18%，對于育齡婦女來說是一種毀滅性的診斷。此外，POF還與多種疾病相關，包括心理困擾、骨質疏松癥、自身免疫性疾病、缺血性心臟病、阿爾茨海默病、代謝綜合征、糖尿病等。

近幾年的一些臨床證據表明，使用細胞療法可以恢復受損卵巢組織的結構和功能。Prosper Igboeli等人進行了一項研究，他們采用BM-MSCs治療2例POF患者，7個月后成功恢復了卵巢雌激素分泌和月經（注冊號：NCT02696889）。

案例1：是一名36歲女性，因服用避孕藥3年，導致月經停止，并且閉經，被診斷為POF， FSH (110 IU/ L)和黃體生成素(LH) (53.89 IU/L)，以及低E2 (< 10 pg/ml)，同時出現更年期癥狀（潮熱和陰道干燥），后來接受了激素替代療法(HRT)緩解癥狀。此外，在極少數情況下，發現她月經周期中有一兩個卵泡，但并沒有排卵。

方法：獲得患者知情同意后，采集約150ml骨髓組織進行分離培養，獲得所需的BM-MSCs，然后使用5毫米注射器（22號針）通過腹腔鏡將BM-MSCs（4毫升，含有5× 108個細胞）直接注射到右側卵巢中（圖 1），將類似量（4ml）的生理鹽水注射到左側卵巢中作為對照。

結 果：卵巢體積從移植前的0.63 cm3增加到隨訪第1周的2.5 cm3；3周后增加到2.05 cm3；3個月和6 個月時隨訪顯示卵巢體積穩定，分別為2.3cm3和2.7cm3；7個月后月經恢復，卵巢體積增加（圖2）。這些數據表明，右側卵巢對BM-MSCs原位注射有特異性反應。

此外，我們還注意到BM-MSCs移植后血清雌激素水平總體增加（圖3）。移植前雌激素水平<10.9 pg/ml，移植后1周增加至20 pg/ml（圖3）；移植后6個月，雌激素水平達到26.1 pg/ml。血清FSH和LH水平也發生變化，如圖4和圖5所示。

案例2：是一位42歲女性，因繼發性閉經就診，她的FSH較高（155 IU/L），月經一直正常規律，后被診斷出患有左側卵巢大囊腫以及更年期癥狀，進行了左側卵巢切除手術。

方 法：采用案例1同樣的方式治療，該患者因為左側卵巢切除，所以沒有對照。BM-MSCs移植后，使用標準經陰道超聲技術在1周、1個月、3個月、6個月、9個月和12個月時進行各項數據評估。

結 果：移植后7個月，發生了1次月經（出血3天，輕度至中度出血）；9個月時，觀察到患者雌激素水平增加，更年期癥狀減輕。由于患者的自身原因，我們丟失了一些試驗數據。

總 結：以上研究結果表明，將自體BM-MSCs植入卵巢后，2名POF患者的臨床癥狀均得到了不同程度改善，研究中沒有報告并發癥或安全問題。未來需要更多的相關研究來評估這種治療方法，以造福更多患者。

參考文獻：

Prosper Igboeli¹, Abdeljabar El Andaloussi², Ujalla Sheikh¹, Hajra Takala¹, Amro ElSharoud¹, Ashley McHugh¹,Larisa Gavrilova-Jordan³, Steven Levy⁴ and Ayman Al-Hendy^1*.Intraovarian injection of autologous human mesenchymal stem cells increases estrogen production and reduces menopausal symptoms in women with premature ovarian failure: two case reports and a review of the literature. doi: 10.1186/s13256-020-02426-5.