157例研究數據表明，干細胞治療能明顯延長漸凍癥生存期

肌萎縮側索硬化癥 (ALS) 是一種進行性神經退行性疾病，會影響運動神經元系統，最后導致全身無力和肌肉萎縮，并最終因呼吸衰竭而死亡。

近年來，雖然學者們在運動神經元細胞死亡的遺傳和分子機制方面取得了研究進展，但運動神經元選擇性變性和異質臨床表型的確切機制尚不清楚。目前還沒有ALS治愈性藥物，僅有的兩種藥物利魯唑和依達拉奉，治療效果有限。

近期，Nam等人在《Frontiers》期刊發表了一項隨機、開放標簽II期臨床試驗(注冊號：NCT01363401)，他們采用一種自體BM-MSCs產品（lenzumestrocel，已獲得韓國食品藥品安全部批準用于治療ALS）治療157例ALS患者，結果表明，輸注lenzumestrocel后，患者生存期明顯延長。

該研究主要目的是觀察鞘內注射lenzumestrocel治療ALS的長期有效性和安全性分析。

納入患者：共有314例患者參與該項研究，分為治療組和對照組。其中治療組157例，男95例，女62例，平均年齡55.8±10.7歲，平均患病時長8.34±5.26個月；對照組157例，男94例，女63例，平均年齡55.7±12.4歲，平均患病時長8.66±5.72個月。

方 法：為了比較lenzumestrocel多次治療的臨床益處，我們又將治療組分為單周期注射組（注射2次lenzumestrocel，n = 134）和多次注射組（最少3次，最多10次，n = 21）。對照組采用安慰劑治療。

結 果：①生存期分析：隨訪結果顯示，對照組的平均生存時間為629天（20.68個月），BM-MSCs治療組的平均生存時間為1,201天（39.48個月），與對照組相比，BM-MSC s治療組的生存概率顯著更高（圖2）。

②輸注次數比較：與對照組相比，單周期注射組和多次注射組的生存概率均高于對照組，而多次注射組的生存概率又高于單周期注射組（圖3）。

③ALSFRS-R評分變化：BM-MSC組和對照組之間的ALSFRS-R評分變化不明顯。另一方面，當比較多次注射組和單周期注射組時，我們觀察到多次注射組的ALSFRS-R 評分下降幅度明顯較小，此外，多次注射組存在年輕化趨勢。

④長期安全性評估：隨訪期內，未出現嚴重不良事件（自然疾病過程不被視為與治療相關的不良事件），僅發生了一些輕微不良反應，如疼痛、發熱、惡心等，都是輕微且短暫的，常規處理后自然好轉。

總 結：該項研究結果揭示了BM-MSCs治療ALS，可明顯使患者生存期延長，還發現多次額外注射lenzumestrocel，可能對ALS患者有更多的生存益處。

參考文獻：

Jae-Yong Nam¹, Sehwan Chun^1,2, Tae Yong Lee^1,3, Yunjeong Seo¹, Kwijoo Kim¹, Jinseok Park⁴, Wonjae Sung⁴, Ki-Wook Oh⁴, Sanggon Lee^4,5, Jin-Sung Park⁶, Juyeon Oh⁷, Kyung Cheon Chung⁸, Hyonggin An⁹, Hyeon Sik Chu10, Bugyeong Son¹⁰ and Seung Hyun Kim^4,10*.Long-term survival benefits of intrathecal autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells (Neuronata-R®: lenzumestrocel) treatment in ALS: Propensity-score-matched control, surveillance study. DOI 10.3389/fnagi.2023.1148444.