案例 | 細胞移植治療30例自閉癥患者的安全性和有效性觀察

近期，《Stem Cells Translational Medicine》期刊報道了一項自閉癥的開放標簽臨床試驗，該項研究Liem Nguyen Thanh等人采用自體骨髓單個核細胞(BMMNC)移植聯合教育治療后，患者社交溝通、語言、日常技能、重復多動行為都顯著改善。

一些研究表明，自閉癥譜系障礙(ASD)的發生與許多因素相關，包括基因突變、免疫失調、大腦某些部位灌注不足、懷孕期間接觸母體抗體、腦區功能連接較弱等因素都被認為有助于ASD的發展。

該研究的主要目的是探討高劑量BMMNC移植聯合教育治療對自閉癥兒童的安全性和有效性。共納入30名兒童自閉癥評定量表(CARS)評分>37的兒童作為試驗對象，其中男25例，女5例，平均年齡5.6±0.9歲(3.0-7.4歲)，平均體重19.9±3.6 kg。（該試驗已經當地倫理委員會審查批準，試驗注冊：ClinicalTrials.gov：NCT03225651）。

方 法：受試者父母簽署書面知情同意書后，所有患者共接受2次BMMNC和CD34+移植，在移植前后均接受教育治療。每劑細胞與5mL生理鹽水混合，然后使用18號針于第四和第五腰椎之間行鞘內注射。

結果：①FDG代謝變化：在BMMNC移植前觀察到代謝嚴重低下的一些腦區（如頂葉、額葉和前扣帶回），移植后均有改善。

②不良事件：干細胞移植后未出現任何嚴重不良事件，僅遇到了一些輕微的不良事件（如疼痛、嘔吐和輕度發燒等，采用適當的方法可輕松處理），這些不良事件可能與BMMNC移植相關，也可能無關。

③CARS評分變化：BMMNC移植后，ASD的嚴重程度顯著下降，18個月時，CARS評分從基線的50分（范圍 40-55.5）下降至46.5分（范圍33.5-53.5），每位患者CARS評分分析如圖1所示。

④DSM-5變化：根據DSM-5分類，3級患者數量從28名減少到18名；移植前沒有1級患者，但移植后有5名兒童被重新分類至該級別。

⑤癥狀百分百變化：移植后，觀察到各方面都有改善；18個月時，社交互動從移植前的37%顯著增加到97%；目光接觸從移植前的23%顯著增加到93%；語言表達從移植前的47%增加到6個月后的67%、12個月后的87%和18個月后的93%（表2）；移植后異常行為減少；重復行為從移植前的93%下降到87%（表3）；感覺異常從移植前的97%逐漸改善到73%；睡眠困難從移植前的53%逐漸改善到43%（表 4）。

⑥VABS評分變化：移植后，溝通能力從49 ±8.3分提高到56.1 ±9.8分，日常生活技能從55.7 ±10.1分提高到67.1 ±12分，社交能力從54.5 ±5.4分提高到58.9 ±5.5分，運動能力從60.1 ±14.7分提高到67.8 ±8.6分（表 1）。

總 結：該項研究結果證明了BMMNC移植治療ASD的安全性和可行性。移植后所有患者均表現出不同程度改善，其中5名患者改善非常大，17名患者改善較大，6名患者改善較小，2名患者的變化非常小。此外，家長對BMMNC移植后的滿意度從6個月的93%提高到18個月的97%。

參考文獻：

Liem Nguyen Thanh¹ | Hoang-Phuong Nguyen¹ | Minh Duy Ngo² |Viet Anh Bui³ | Phuong T. M. Dam³ | Hoa Thi Phuong Bui³ | Doan Van Ngo² |Kien Trung Tran¹ | Tung Thi Thanh Dang² | Binh Duc Duong² |Phuong Anh Thi Nguyen² | Nicholas Forsyth⁴ | Michael Heke⁵.Outcomes of bone marrow mononuclear cell transplantation combined with interventional education for autism spectrum disorder.DOI: 10.1002/sctm.20-0102.