干細胞移植治療1型糖尿病I/II期隨機三盲對照臨床試驗

《Stem Cell Research & Therapy》期刊首次報道了一項隨機三盲、安慰劑對照臨床試驗，研究者采用自體骨髓來源的MSCs移植治療T1D患者，結果表明，MSCs移植對糖尿病兒童是安全有效的，移植期間患者低血糖發作次數明顯減少，生活質量得到提高。

1型糖尿病(T1D)是一種代謝性疾病，其特征是分泌胰島素的胰島β細胞發生自身免疫性破壞，導致胰島素絕對缺乏引發高血糖癥狀。近年來糖尿病的發病率逐年增加，國際糖尿病聯合會(IDF)將糖尿病列為本世紀增長最快的疾病之一。

T1D患者每日需要外源性胰島素(EI)以平衡血糖水平，雖然這是標準治療，但它不能提供足夠的生理反應，也不能阻止胰島β細胞的進行性退化。

該項隨機三盲對照研究，參與者、護理人員和結果評估人員對治療分配均不知情，為了保護盲法，采取兩位不同的醫生對患者進行治療，并評估早期T1D患者靜脈輸注自體骨髓間充質干細胞的安全性和有效性。

獲得知情同意后，共納入21名T1D患者（年齡8~40歲）參與該項研究，隨機將患者分配到MSCs實驗組和安慰劑組。實驗組患者在第0周和第3周，分別接受自體MSCs移植治療(細胞數1*106/kg)，安慰劑組患者也在同一時間接受安慰劑治療。

研究結果

①代謝指標變化：移植第9個月后，糖化血紅蛋白(HbA1c)的平均值有明顯變化(P=0.061，圖3c)；12個月后，HbA1c的百分比顯著降低(P = 0.043)。

②免疫學指標變化：移植6個月后腫瘤壞死因子-α水平顯著降低(P=0.027,圖4c)；MSCs移植后48小時，T-reg 細胞顯著增加(P = 0.0004,圖4f)。

③生活質量變化：移植6個月后，試驗組患者報告與生活質量(QOL)相關擔憂顯著減少(P = 0.012)；生理職能(RP)顯著改善(P=0.020)；12個月后，總體健康(GH)狀態顯著改善(P = 0.037)。

④T1D早期與晚期移植：與晚期移植相比，MSCs早期移植顯著改善了HbA1c和C肽水平(圖6a,6b)，并將促炎細胞因子轉變為抗炎細胞因子(圖7e)。

此外，還發現接受MSCs移植且有足夠運動患者的HbA1c水平顯著低于有足夠運動水平的安慰劑組(P = 0.0117，圖8a)；與接受安慰劑且有足夠運動的患者相比，MSCs實驗組結合運動治療顯著增加了患者血清C肽水平(P= 0.0088,圖 8b）。

⑤移植相關不良事件：MSCs實驗組沒有發生與移植相關的嚴重不良事件，僅有小部分患者有輕微不良反應，未經任何醫療干預自行好轉。

總 結：該項研究發現，MSCs移植對T1D患者是安全且可耐受的，它能改善患者的代謝指標，調節免疫反應，提高患者生活質量，且T1D早期移植效果明顯優于晚期移植。

參考文獻：

Mesenchymal stem cell transplantation in newly diagnosed type-1 diabetes patients: a phase I/II randomized placebo-controlled clinical trial. Mahmoud Izadi1,2?, Anavasadat Sadr Hashemi Nejad1,2?, Maedeh Moazenchi1,2?, Safdar Masoumi3, Ali Rabbani4, Farzad Kompani5, Amir Abbas Hedayati Asl6,7, Fatemeh Abbasi Kakroodi1,2, Neda Jaroughi1,2, Mohammad Ali Mohseni Meybodi1,2, Aria Setoodeh8, Farzaneh Abbasi4, Seyedeh Esmat Hosseini9, Fatemeh Moeini Nia1, Reza Salman Yazdi10, Roghayeh Navabi1, Ensiyeh Hajizadeh?Safar2,6,11* and Hossein Baharvand1,12*. https://doi.org/10.1186/s13287-022-02941-w.