臨床試驗證實！多次輸注「臍帶血細胞+促紅細胞生成素」似乎能產生更好治療效果，特別是對嚴重腦癱兒童

腦癱(CP)：是一種終身殘疾疾病，幾乎無法治愈，其特征是由于大腦發育中的非進行性障礙導致運動和行為異常。近年來，自體或同種異體臍帶血（UCB）細胞療法已被多位學者嘗試作為治療CP兒童的新選擇。

UCB細胞具有神經保護、抗炎和抗凋亡特性，它能修復CP兒童受損大腦組織，消除神經炎癥。有研究建議添加生長因子（如促紅細胞生成素(EPO)或粒細胞集落刺激因子）聯合治療似乎可以增強對CP兒童的治療益處。

作為增強細胞治療功效的一種方法，到目前為止，尚無其它臨床試驗追蹤同種異體UCB細胞治療CP超過12個月的長期隨訪。因此，Mi Ri Suh在之前的隨機對照試驗之后，又進行了為期12個月擴展研究，旨在確定CP兒童接受多次UCB細胞和EPO治療的協同效應是否持續存在。

患者資料：在完成之前試驗的88 名兒童中，有76名兒童同意參加本次擴展研究，接受第2次干預后，有7名兒童在研究期間因拒絕隨訪而被排除在療效評估之外（A組2名，B組1名，C組2名，D組2名），最后69名兒童（4.29±1.28歲，男：女= 34:35）被納入長期療效分析（見表1）。

方 法：取得患者家屬知情同意后，A組和B組給與同種異體UCB細胞，每日口服7 mg/kg環孢素；C組和D組給予由自體外周血和環孢素載體制備的UCB安慰劑。此外，A組和C組在UCB細胞或UCB安慰劑輸注前2小時靜脈注射500 IU/kg的EPO，從D+3開始，以3天為間隔，注射5次。在該試驗中，所施用的平均總有核細胞(TNC)數為4.4*107/kg。

結果：①UCB細胞治療的安全性：在該試驗中有2名患者發生了4 項不良事件（咳嗽、惡心、發熱和輕度肺炎），被認為可能與干預有關，通過常規處理后恢復。研究期間還報告了5例較為嚴重的不良事件（流感、癲癇和支氣管炎），分析發現與干預無關。

②各組粗大運動功能測量-66 (GMFM-66)評分變化：四組GMFM-66評分均有改善，其中A組和B組在21個月(T21)和27個月(T27)時表現出顯著改善，C組在T18和T21時評分增加，D組僅在T27時有所改善（圖1）。

③各組粗大運動表現測量(GMPM)評分和貝利嬰兒發育量表II (BSID-II)評分變化：A組、B組和D組的GMPM的評分變化在T27時相似，評分均升高。此外，大多數患者的BSID-II心理和運動量表評分與T15時相比有所改善（圖1）。 

④有效性與嚴重程度比較分析：在41例粗大運動功能分類系統（GMFCS）IV或V嚴重受損兒童中，與D組相比，A組從T0到T18的GMPM評分有顯著改善。通過GMPM變化率與D組相比發現，A組GMPM變化率從T0到T27均有很大改善（圖3）

⑤細胞數量在治療中的重要性：將各組除以所施用TNC數中值(4.4 *107/kg)后，對細胞數結果進行分析發現，TNC數較高的組在GMFM和BSID-II方面均表現出較大增益，T21和T27 運動評分以及T18、T21和T27的BSID-II心理評分高于TNC數較低的治療組（圖4）。Spearman相關性檢驗顯示，TNC數量與BSID-II心理評分從T15到T27的變化存在中等相關性。

總 結：分析結果表明，在治療CP患者時，UCB細胞與EPO聯合可能會達到更好效果，并且持續時間超過2年且無有害影響，特別是對于患有嚴重損傷的患者，此外，細胞數量也可能會影響治療結果。

參考資料：

Mi Ri Suh, Kyunghoon Min, Kye Hee Cho, Jongwook Kim, Ikhyun Lim Mijin Park, Eun?Min Noh and Min Young Kim. Maintenance of the synergistic efects of cord blood cells and erythropoietin combination therapy after additional cord blood infusion in children with cerebral palsy: 1-year open-label extension study of randomized placebo-controlled trial. Suh et al. Stem Cell Research & Therapy (2023) 14:362.