重大突破！細胞外囊泡首次用于人體試驗，3次治療后患者的心衰等級明顯下降，相關癥狀也得到改善

近日，細胞療法在心臟病中取得了重大突破！據法國巴黎蓬皮杜歐洲醫院心血管外科研究人員在《柳葉刀》旗下《EbioMedicine》期刊發表的一項研究顯示，該試驗報告了首例采用細胞外囊泡(EV)治療心衰病人的結果，術后患者的心衰等級明顯下降，超聲參數等指標也得到了改善。

《中國心血管健康與疾病報告2022》數據顯示，我國心血管病(CVD)患病率處于持續上升階段，據推算CVD患病人數高3.3億，其中腦卒中1300萬，冠心病1139萬，心力衰竭890萬，肺原性心臟病500萬，心房顫動487萬，風濕性心臟病250萬，先天性心臟病200萬，外周動脈疾病4530萬，高血壓2.45億。上述研究結果的出現給心臟病患者帶來了新的治療希望。

患者基本資料：一名59歲男性，因原肌球蛋白基因致病突變而患有非缺血性擴張型心肌病，診斷為NYHA III級，曾被植入預防性自動體內心臟復律除顫器（AICD）。接受EV治療前，他處于竇性心律，三維超聲心動圖顯示左室舒張末期(LVEDV)和收縮末期(LVESV)，指數容積分別為110 mL/m2和82 mL/m2，射血分數(EF) 25%，峰值VO2為13.4 mL/kg/min（理論值的47%），血管造影顯示冠狀動脈無病變。

方 法：治療當天，將所需的EV混合至50 mL氯化鈉袋中，再通過外周靜脈注射至患者體內，共治療3次（每次20*109/kg）每次間隔三周進行，輸注前均先靜脈推注抗組胺藥和甲潑尼龍。該試驗已在ClinicalTrials.gov注冊( NCT05774509)。

結 果：根據一系列觀察結果，該手術被認為是安全的，所有輸注均耐受良好，沒有發生嚴重不良事件（SAE），患者可以快速出院；AICD未檢測到治療后室性心律失常；在不同時間點通過流式細胞術對淋巴細胞亞群的計數和luminex技術進行的細胞因子測定均未顯示誘導炎癥的證據。

C反應蛋白從第一次輸注前的15.6mg/L下降至第三次輸注后的1.9mg/L；最后一次輸注后6 個月，患者的利尿劑每日劑量減少（從240毫克至160毫克），且在明尼蘇達心力衰竭(MLHF) 調查問卷中的評分顯著改善，患者NYHA III集降至NYHA II級（從45降至28）。

超聲參數值較基線有所改善，LVEDV和LVESV降低（分別從110 mL/m2降至88 mL/m2和從82 mL/m2降至60 mL/m2)，同時LVEF從25%增加至32%；NT pro-BNP值從2261 ng/L（第一次輸注前）下降至1136 ng/L；18F-氟-2-脫氧葡萄糖(18FDG)正電子發射斷層掃描(PET)與治療前相比，未顯示任何異常。

EV治療心衰的基本原理分析：輸注的EV可能是通過重新連接循環和外周器官中的內源性免疫細胞來發揮作用，以呈現修復表型。然后這些經過EV修飾的免疫細胞可以輸送到心臟以實現組織修復，包括減輕炎癥（心力衰竭的標志）。

總 結：該研究首次證明了在心臟病的背景下，利用誘導多能干細胞衍生的EV治療心臟病患者出色的耐受性，在輸注期間或輸注后沒有任何不良事件，并且在手術后六個月，患者心衰等級明顯下降，相關癥狀也得到了顯著改善。這為心臟病的新型治療方法提供了證據。

參考資料：
【1】《中國心血管健康與疾病報告 2022》
【2】Philippe Menasché, Nisa K. Renault, Albert Hagège,Tania Puscas, Valérie Bellamy,Camille Humbert, Laetitia Le,Hélène Blons,Clémence Granier,Nadine Benhamouda,Anne Bacher, Guillaume Churlaud, Brigitte Sabatier and Jér?me Larghero. First-in-man use of a cardiovascular cell-derived secretome in heart failure. Case report.DOI:org/10.1016/j.ebiom.2024.105145.